INMUNOLOGÍA 1

TEMA: INMUNOLOGÍA.

Ciencia que se encarga de estudiar los procesos del sistema inmunológico.

CONCEPTOS:

            -INMUNIDAD: conjunto de mecanismos que un organismo posee frente a la entrada de un cuerpo extraño o tumores.

            -SISTEMA INMUNE: responsable de conferir inmunidad. Está presente en todos los invertebrados y es su mayor complejidad en los homínidos. Es un sistema biológico distribuido por todos los órganos y fluidos vasculares e intestinales (excepto en el cerebro). Presenta dos tipos de componentes: celulares (linfocitos, macrófagos y granulocitos) y moléculas solubles (anticuerpos, linfocinas y complemento).

Existe dos tipos de mecanismos de defensa: los innatos y los adquiridos.

1.      Los Innatos

Nacemos con ellos y nos protege actuando de manera no inespecífica contra cualquier patógeno.

Pueden ser:

-Externos: presente en todos los organismos y evitan la entrada de patógenos.

Tenemos así: las barreras físicas (como la piel con función de barrera o la descamación que evita que los organismos se asienten, excepto los espirilos que pueden atravesar las mucosas); las barreras químicas (como el moco que engloba partículas extrañas y engañan a los virus o las lágrimas y la saliva con efecto de lavado, gracias a sustancias antimicrobianas); y la flora autóctona (las bacterias intestinales impiden que patógenos se instalen).

            -Internos: actúan cuando el patógeno ha entrado.

Tenemos así: las células asesinas naturales o natural Killer (destruyen a células extrañas, infectadas o tumorales produciendo agujeros en ellas mediante perforina); el interferón (sustancias que inhiben la replicación viral); y el complemento (complejo macromolecular de proteínas que provocan la lisis de las células o atraen a los fagocitos).

Las células responsables de la inmunidad innata son los macrófagos, las células natural killer y los neutrófilos.

            -MACRÓFAGOS: células con movimiento ameboide entre las células de los tejidos fagocitando y degradándolos a los microorganismos, que se unen al complejo mayor de histocompatibilidad (CMT) formado de glicoproteínas. Es así cuando los linfocitos T reconocen al patógeno.

            -LA NATURAL KILLER: células citotóxicas que producen perforina (proteína que destruye parásitos y células al insertarse en la membrana de estas y producir agujeros en ellas por las que sale el contenido citoplasmático.

2.      Los adquiridos.

-Actúan cuando los mecanismos inespecíficos no son eficaces y son específicos, pues actúan contra un patógeno en concreto (a parásitos, órganos trasplantados…).

-Se compone de respuestas celulares (linfocitos y anticuerpos).

-Este mecanismo es responsable de las enfermedades autoinmunes y alergias.

-Las células responsables de la inmunidad adquirida son linfocito B, linfoblasto B, célula plasmática, linfocito ayudador y TCD4+, linfoblasto TCD4+, neutrófilo, linfocito y lonfoblasto TCD8+ y célula citotóxica.

1)      Linfocitos T. (llamados así por madurar en el timo)

Pueden ser tres tipos:

-LT ayudadores: producen moléculas señalizadoras que transforman a los linfocitos B en células productoras de anticuerpos al interaccionar con macrófagos presentadores de antígenos.

-LT DTA: al interaccionar con macrófagos infectados se transforman en células “enfadadas” con capacidad fagocitaria.

-LT citotóxicos: al interaccionar con macrófagos infectados se transforman en linfoblastos T citotóxicos capaces de destruir a virus y a células tumorales.

            LOS ANTICUERPOS.

Concepto: moléculas que participan en la defensa contra cualquier patógeno. Se encuentran en la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen al antígeno que provocó su formación.

Composición: son prótidos y glucoproteínas (globulinas) formada por una o varias unidades (según el tipo). Donde cada unidad está formada por 4 cadenas polipeptídicas iguales dos a dos (dos cadenas pesadas, H, y dos ligeras, L), que a su vez las H están unidas a una cadena glucídica mediante puentes de disulfuro.

Ambas cadenas presentan una parte constante y una parte variable. Esta última es la que se une al antígeno de forma específica, mientras la otra dependerá de la localización del anticuerpo.

Los anticuerpos se unen por su parte variable a los microorganismos lo que hace cambiar la parte constante, este cambio es detectado por las células fagocitarias que eliminarán todo aquello que lleve anticuerpos.

Y tienen una zona bisagra que depende de la mayor o menos adaptación al antígeno.

TIPOS	¿CUÁNDO SE PRODUCEN?	CARACTERÍSTICAS	FUNCIÓN
Ig M	Los primeros	Sin zona bisagra	Aparecen como antenas en los LT
Ig G	Después del Ig M	Atraviesan la placenta y protege al feto	Indican que la infección es un proceso antiguo
Ig A	Después del Ig M	Presente en la saliva, moco y leche	Evita su degradación gracias a la pieza secretora de las mucosas
Ig D	Aparecen como antenas de los LB	Tienen mayor afinidad	Sustituyen a los Ig M
Ig E	-	Median en los procesos alérgicos y son de alta afinidad	Eliminación de parásitos (gusanos)

            LA RESPUESTA INMUNITARIA.

Puede ser humoral (cuyo objetivo es la producción de anticuerpos por las cél. plasmáticas y están dirigidas a agentes extraños que salen de cél. Infectadas para infectar a otras) o celular (dirigidas a las cél. Infectadas para evitar su “contagio”).

1.      La Humoral.

1)      Comienza cuando un macrófago fagocita y degrada a un microorganismo, presentando antígenos en la superficie de su membrana unidos al CMH y esto hace que el macrófago produzca interleucinas.

2)      Si un LB lleva en su membrana el anticuerpo Ig-M y se acopla al antígeno del macrófago que está en contacto, las interleucinas lo transforman en linfoblastos B que se dividen hasta alcanzar un gran nº.

3)      Lo mismo ocurre con los LT ayudadores que cuando entran en contacto se transforman en linfoblastos T ayudadores que se dividen y producen moléculas señalizadoras.

4)      Estas moléculas transforman los linfoblastos B en cél. Plasmáticas produciendo Ig-M. Sin embargo, si continúa la acción producen Ig-A (que son más activos).

5)      Estos anticuerpos se fijan al antígeno de manera especifíca para que sea localizado, identificado y fagocitado por macrófagos u otras células fagocitarias.

2.      La Celular.

Esta presenta dos vías diferentes.

1)      Comienza como la humoral, cuando un macrófago infectado exhibe fragmentos víricos u otro tipo de antígeno es reconocido por los LT DTA. Esta interacción transforma los LT DTA en linfoblastos DTA.

Éstos actúan sobre los macrófagos activándolos y transformándolos en células enfadadas, que tienen una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las cél. Infectadas y son refractarias al parásito intracelular (no infectándose por el microorganismo).

2)      En esta segunda vía parte de los LT citotóxicos que, al interaccionar con un macrófago que presente los antígenos unidos al CMH, se transforman en linfoblastos T citotóxicos.

Estos linfoblastos son capaces de destruir a células infectadas por el virus y por tumorales, mediante la producción de proteínas que se instalan en la membrana produciendo agujeros en ellas.

Después de la destrucción, las cél. Citotóxicas desaparecen, pero algunas células citotóxicas de memoria permanecen durante un periodo para responder de inmediato a futuras entradas del patógeno. A este proceso recibe el nombre de memoria inmunológica.

            TEORIA DE LA SELECCIÓN CLONAL.

Esta teoría se basa en lo siguiente:

Los LB (madre/progenitora) dará lugar a LB (clones), cada uno con un anticuerpo determinado. Dependiendo del tipo de anticuerpo, cuando entre un antígeno o célula extraña, se unirá a él. Una vez reconocida la enfermedad (virus) el cuerpo estará preparado.

-La Reacción Antígeno-Anticuerpo (A-A) se produce cuando entra en contacto el antígeno con el anticuerpo. Los determinantes antigénicos son las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo. Pueden presentar varios determinantes un antígeno que estimulan la producción de anticuerpos y la respuesta de LT. Además, los determinantes antigénicos son los responsables de la especificad de la respuesta inmunitaria.

Al entrar en contacto A-A se unen mediante enlaces no covalentes y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión de ambos es reversible, depende de sus [  ] y de la afinidad (cuanto + sea, + moléc. Estarán unidas).

Las reacciones más importantes entre A-A son:

1-      Precipitación: Al unirse antígeno y anticuerpo soluble forman agregados insolubles que precipitan e inactiva a los antígenos.

2-      Aglutinación: Los anticuerpos se une a antígenos situados en la superficie de una célula. Los microrganismos forman agregados al tener dos puntos de unión los anticuerpos, y ya no pueden infectar otras células.

3-      Neutralización: Anticuerpos situados en la membrana plasmática bloquean la acción de los antígenos contra la célula, impidiendo la unión del antígeno con la célula y matarla.

-La Opsonización: la unión A-A no es suficiente para eliminar el patógeno, por lo que es necesario la ayuda del conglomerado A-A que puede ser fagocitado por las células del Sistema Retículo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las moléc. Del Complemento pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrófagos, al unirse al Complejo formado por antígenos y anticuerpos.

            LA INMUNOESTIMULACIÓN.

Existen tres tipos de inmunidad:

è Específica: cada patógeno está adaptado a parasitar una o varias especies.

è Adquirida Activa: puede ser espontánea (el propio individuo la desarrolla sin pasar la enfermedad) o artificial (se adquiere por medio de la vacunación).

è Adquirida Pasiva: puede ser espontánea (como la que adquiere el feto a través de la placenta o el lactante de la leche materna) o artificial (mediante sueros).

LA INMUNOPATOLOGÍA.

Puede ser tres tipos:

è Enfermedad Autoinmune: se produce cuando algunos linfocitos inmaduros responden contra elementos del propio organismo. Ej.: esclerosis múltiple.

è Hipersensibilidad (Alergias): se debe a una reacción violenta contra sustancias extrañas (generalmente inofensivas).

è El Cáncer: conjunto de alteraciones caracterizadas por la formación de tumores malignos. Estudios indican que puede ser debido a un fallo en el sistema inmune.